Czas terapii antyretrowirusowej po rozpoznaniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych AD 6

Całkowity czas obserwacji wynosił 100,7 osobo-lat. Mediana czasu od rozpoznania kryptokokowego zapalenia opon mózgowych do rozpoczęcia ART wynosiła 9 dni (zakres międzykwartylny, 8 do 9) we wcześniejszej grupie ART i 36 dni (zakres międzykwartylny, 34 do 38) w odroczonej grupie ART. W wcześniejszej grupie ART uczestnik zmarł po randomizacji, ale przed rozpoczęciem ART, a zaczął otrzymywać ART, ale wycofał zgodę 2 dni po randomizacji (oba zostały uwzględnione w analizie zamiaru leczenia). W odroczonej grupie ART 18 uczestników (20%) zmarło po randomizacji, a przed zamknięciem okna inicjacji ART (42 dni) i nigdy nie otrzymało ART, uczestnik z mięsakiem Kaposiego zaczął otrzymywać ART 5 dni przed 4-tygodniowym oknem otwarte, z przyczyn klinicznych, 62 uczestników (70%) rozpoczęło w wyznaczonym oknie, 6 uczestników (7%) zaczęło otrzymywać ART po 42 dniach, a 2 uczestników (2%) zmarło po 42 dniach bez otrzymania ART. Początkowe schematy ART obejmowały zydowudynę, lamiwudynę i efawirenz u 80% uczestników; stawudyna, lamiwudyna i efawirenz w 19%; oraz tenofowir, lamiwudynę i efawirenz w 1%. Przełączniki do drugiego schematu ART wystąpiły u 46% uczestników (72 ze 156); u 52 pacjentów zmiana nastąpiła na tenofowir. Uczestnicy otrzymujący początkowo stawudynę byli systematycznie przełączani na tenofowir po 12 tygodniach. Read more „Czas terapii antyretrowirusowej po rozpoznaniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych AD 6”

Czas terapii antyretrowirusowej po rozpoznaniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych AD 5

Badanie było statystycznie zasilane, aby wykryć 25% relatywną korzyść z przeżycia (absolutna korzyść, 15 punktów procentowych) z 90% mocy i ogólny dwustronny poziom alfa wynoszący 0,05 przy zamierzonej wielkości próbki wynoszącej 500 uczestników. Założeniem a priori było to, że wskaźnik przeżywalności w 26 tygodniu wynosiłby 40 do 50% ze strategią odroczonego ART. 1,9,26-30 Porównywano przeżycie po 26 tygodniach między zdefiniowanymi wcześniej podgrupami, zgodnie z charakterystyką wyjściową, przy użyciu modeli w tym określenie interakcji między grupą leczoną a podgrupą. Kategoryczne drugorzędne punkty końcowe zostały porównane z użyciem dokładnego testu Fishera. Aby uwzględnić konkurencyjne ryzyko zgonu, wykorzystano funkcję skumulowanej częstości występowania w celu porównania punktów końcowych IRIS, nawrotu i zdarzeń niepożądanych pomiędzy grupami leczonymi.31 Zastosowano liniowy model regresji mieszanych efektów z losowym punktem przecięcia i nachyleniem. oszacować współczynnik klirensu grzybów mierzony jako spadek log10 jednostek tworzących kolonie (CFU) kryptokoków na mililitr CSF dziennie wśród wszystkich uczestników, dla których dostępne były dwie lub więcej hodowli.22 Wszystkie analizy przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SAS w wersji 9.3 (SAS Institute), zgodnie z zasadą zamiaru leczenia, na podstawie dwustronnego błędu typu I z poziomem alfa 0,05.
Wyniki
Uczestnicy
Rysunek 1. Read more „Czas terapii antyretrowirusowej po rozpoznaniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych AD 5”

Czas terapii antyretrowirusowej po rozpoznaniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych AD 4

Kolejno ponumerowane, nieprzejrzyste, zapieczętowane koperty przechowywane w skrytce zawierały zadania losowania dla zapisanych uczestników. Koperty zostały otwarte po uzyskaniu pisemnej zgody. Po wstępnym, diagnostycznym nakłuciu lędźwiowym wykonano terapeutyczne nakłucia lędźwiowe, z użyciem manometrów, w dniu 7 i dniu 14 leczenia amfoterycyną oraz dodatkowo w razie potrzeby do kontroli ciśnienia wewnątrzczaszkowego (mediana trzech nakłuć lędźwiowych). Rutynowa opieka obejmowała podawanie płynów dożylnych (. 2 litry na dzień), postępowanie z elektrolitem i profilaktykę trimetoprim-sulfametoksazolem. Uczestnicy byli obserwowani codziennie podczas hospitalizacji, następnie co 2 tygodnie przez 12 tygodni, a następnie co miesiąc przez 46 tygodni. Szczegółowe informacje na temat przebiegu studiów można znaleźć w protokole i planie analizy statystycznej, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Read more „Czas terapii antyretrowirusowej po rozpoznaniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych AD 4”

Czas terapii antyretrowirusowej po rozpoznaniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych AD 3

Pacjenci z podejrzeniem zapalenia opon mózgowych byli badani podczas prezentacji w szpitalu i udzielali porad dotyczących kryptokokozy, HIV i AIDS, ART i możliwego udziału w badaniach. Kryteria kwalifikacji do rejestracji to wiek 18 lat lub więcej, diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), brak wcześniejszego odbioru ART, diagnoza kryptokokowego zapalenia opon mózgowych oparta na hodowli płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) lub test antygenu cryptokokowego CSF, oraz leczenie terapią opartą na amfoterycynie. Kryterium wykluczenia było niezdolność do poddania się obserwacji, przeciwwskazaniom do lub odrzuceniu punkcji lędźwiowych, wielokrotnych jednoczesnych infekcji OUN, wcześniejszej kryptokokozy, przyjmowania chemioterapii lub środków immunosupresyjnych, ciąży, karmienia piersią i poważnych stanów koegzystujących, które wykluczały losowe przypisanie do wcześniejsze lub odroczone ART. Kobiety uwzględnione w badaniu zgodziły się na stosowanie dwóch form antykoncepcji, ponieważ flukonazol w dużych dawkach ma potencjalnie działanie teratogenne w pierwszym trymestrze ciąży. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od każdego uczestnika lub jego zastępcy. Instytucjonalna rada przeglądowa w każdej z uczestniczących stron zatwierdziła badanie. Badanie leczenia
Pacjenci przystąpili do badania po 7 do 11 dniach leczenia przeciwgrzybiczego. Read more „Czas terapii antyretrowirusowej po rozpoznaniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych AD 3”