Aktywowany STING w zespole naczyniowo-płucnym AD 12

Charakterystyczne wczesne pojawienie się i miejscowe zajęcie policzków, uszu, nosa i cyfr odróżnia SAVI od innych znanych zespołów zapalenia naczyń. Te cechy, przeciwciała związane z zespołem antyfosfolipidowym, które początkowo występowały w niskich mianach, a następnie zniknęły, a także brak trombocytopenii również odróżnić SAVI od typowych prezentacji zespołu antyfosfolipidowego.35 Stymulacja szlaku STING może bezpośrednio aktywować komórki śródbłonka i indukuje regulację w górę genów odpowiedzi na interferon, genów szlaku apoptozy i śmierci komórek śródbłonka w hodowli, jak również ekspresji czynników tkankowych, która jest silnym inicjatorem koagulacji kaskada. Nasze dane sugerują, że indukowana przez STING dysfunkcja komórek śródbłonka może wywołać proces zapalny i zamknięcie naczyń krwionośnych i zlokalizować go w naczyniach. W rzeczywistości rozwój gangreny we wczesnym okresie niemowlęcym w obszarach z krążeniem o małym przepływie, takich jak palce, palce u nogi, nos i uszy, przypomina inne warunki naczyniowo-okluzyjne charakteryzujące się aktywacją wewnątrznaczyniowej koagulacji, w tym symetryczną zgorzelą obwodową (rzadką powikłaniem posocznicy), 36 zespołem antyfosfolipidowym, 37 i wywołanym lewamizolem waskulopatią, 38,39 stawiając pytania o rolę rozregulowania szlaku STING w tych warunkach.
Niektóre badania sugerują, że STING działa jako strażnik, upraszczając sygnalizację interferonu wyzwalaną przez czujniki z dwuniciowymi DNA w górę strumienia, takie jak cGAS.15,40,41 Na przykład w modelu myszy z niedoborem Trex1 zespołu Aicardi-Gouti.res, rozwój cech choroby zależy od STINGU 42, co sugeruje, że wytwarzanie interferonu u pacjentów z zespołem Aicardi-Gouti.res może zależeć od STING. Blokowanie STING może zatem reprezentować eksperymentalną strategię terapeutyczną w chorobach z udziałem interferonu innych niż SAVI .30
Możliwości leczenia pacjentów z SAVI są obecnie ograniczone, ale nasze badanie sugeruje, że blokada sygnalizacji interferonu inhibitorem JAK może oferować strategię terapeutyczną. Zaobserwowaliśmy, że przy odpowiedniej dawce inhibitory JAK zablokowały transkrypcję IFNB1 in vitro o 30 do 50% i indukcję genów odpowiedzi na interferon o 60 do 90%, co sugeruje, że inhibicja JAK może przerwać pętlę dodatniego sprzężenia zwrotnego, która pali ciągłe sygnały interferonowe. . Niedawno zatwierdzony protokół kliniczny do leczenia pacjentów z SAVI oceni odpowiedź kliniczną na hamowanie JAK (ClinicalTrials.gov number, NCT01724580).
[przypisy: psycholog lublin, psycholog poznań, gabinet psychologiczny ]

Powiązane tematy z artykułem: gabinet psychologiczny psycholog lublin psycholog poznań