Czas terapii antyretrowirusowej po rozpoznaniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych AD 3

Pacjenci z podejrzeniem zapalenia opon mózgowych byli badani podczas prezentacji w szpitalu i udzielali porad dotyczących kryptokokozy, HIV i AIDS, ART i możliwego udziału w badaniach. Kryteria kwalifikacji do rejestracji to wiek 18 lat lub więcej, diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), brak wcześniejszego odbioru ART, diagnoza kryptokokowego zapalenia opon mózgowych oparta na hodowli płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) lub test antygenu cryptokokowego CSF, oraz leczenie terapią opartą na amfoterycynie. Kryterium wykluczenia było niezdolność do poddania się obserwacji, przeciwwskazaniom do lub odrzuceniu punkcji lędźwiowych, wielokrotnych jednoczesnych infekcji OUN, wcześniejszej kryptokokozy, przyjmowania chemioterapii lub środków immunosupresyjnych, ciąży, karmienia piersią i poważnych stanów koegzystujących, które wykluczały losowe przypisanie do wcześniejsze lub odroczone ART. Kobiety uwzględnione w badaniu zgodziły się na stosowanie dwóch form antykoncepcji, ponieważ flukonazol w dużych dawkach ma potencjalnie działanie teratogenne w pierwszym trymestrze ciąży. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od każdego uczestnika lub jego zastępcy. Instytucjonalna rada przeglądowa w każdej z uczestniczących stron zatwierdziła badanie. Badanie leczenia
Pacjenci przystąpili do badania po 7 do 11 dniach leczenia przeciwgrzybiczego. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do otrzymywania inicjacji ART w ciągu 48 godzin po randomizacji (wcześniejsza grupa ART) lub ART rozpoczęto 4 tygodnie po randomizacji (odroczona grupa ART). Kryptokokowa terapia indukcyjna składała się z 2 tygodni leczenia amfoterycyną B (0,7 do 1,0 mg na kilogram masy ciała na dobę) w połączeniu z flukonazolem (800 mg na dobę), schematem zgodnym z międzynarodowymi wytycznymi.20,21 Flucytozyna, chociaż jest to najskuteczniejszy lek łączący się z amfoterycyną, niedostępny w krajach o niskich i średnich dochodach.22,23 Ulepszona terapia konsolidacyjna składała się z 800 mg flukonazolu dziennie przez co najmniej 3 tygodnie lub do momentu, gdy hodowla CSF była sterylna, następnie 400 mg flukonazolu na dzień, przez całkowity okres konsolidacji wynoszący co najmniej 12 tygodni. Wtórną profilaktykę flukonazolem (200 mg na dzień) kontynuowano przez co najmniej rok. Schematy ART, wybrane przed randomizacją, składały się z zydowudyny lub stawudyny, każda z lamiwudyną i efawirenzem. Tenofowir był unikany jako początkowy lek ART z powodu obaw o potencjalne działanie nefrotoksyczne przy jednoczesnym stosowaniu amfoterycyny.
Plan awaryjny prezydenta na rzecz pomocy w walce z AIDS (PEPFAR) zapewnił wsparcie dla opieki nad HIV, ale nie dla badań. ART został dostarczony przez PEPFAR w Ugandzie i przez Departament Zdrowia w RPA. Firma Merck Sharp & Dohme przekazała rezerwę w postaci efawirenzu, ale nie brała udziału w żadnym aspekcie procesu.
Randomizacja i kontynuacja
Użyliśmy wygenerowanego komputerowo algorytmu losowego z blokami o blokach o różnych rozmiarach w stosunku 1: 1, podzielonym na straty według miejsca i obecności lub braku zmienionego stanu psychicznego w momencie uzyskania świadomej zgody (Skala Glasgow w skali Coma Scale .14 vs
[więcej w: dzianina dresówka, przeszczep chondrocytów, psychiatra poznań ]

Powiązane tematy z artykułem: adapalen dzianina dresówka przeszczep chondrocytów