Czas terapii antyretrowirusowej po rozpoznaniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych AD 2

Od 2009 r. Międzynarodowy standard opieki zmienił się w kierunku wcześniejszej inicjacji ART po rozpoznaniu oportunistycznej infekcji; większość dowodów na poparcie tej strategii dotyczy gruźlicy, szczególnie u osób z liczbą komórek CD4 mniejszą niż 50 na milimetr sześcienny.10-13 Sprzeczne dane dotyczące związku między czasem ART dla kryptokokozy a wynikiem stanowią dylemat terapeutyczny. Trzy randomizowane badania różniły się zarówno pod względem czasu inicjacji ART, jak i wyników.13-15 Badanie grupy AIDS Próby kliniczne A5164, w którym udział wzięło 41 uczestników z USA i RPA z kryptokokozą, którzy otrzymywali leczenie oparte na amfoterycynie, wykazało nieistotny spadek wskaźniki śmierci i progresji AIDS wśród osób losowo przydzielonych do wcześniejszego rozpoczęcia ART (<14 dni po diagnozie, mediana, 12 dni) w porównaniu z osobami, które zostały przypisane do odroczonego rozpoczęcia ART (> 28 dni po diagnozie, mediana, 45 dni ) .13,16 Dla porównania, w grupie 54 pacjentów w Zimbabwe leczonych monoterapią flukonazolem (800 mg na dobę) śmiertelność była wyższa wśród osób losowo przydzielonych do natychmiastowej ART (mediana, <24 godziny) niż wśród osób ART (mediana, 10 tygodni) .14 Trzecie randomizowane badanie, w którym uczestniczyło 27 pacjentów w Botswanie, nie wykazało istotnej różnicy w stopniu przeżycia, ale większą częstość występowania IRIS z wcześniejszym ART.15 Wszystkie trzy tr iale nie byli w stanie zapewnić ostatecznych wskazówek. Ponadto stwierdzono, że wcześniejsze ART nie jest korzystne dla gruźliczego zapalenia opon mózgowych17; w związku z tym czas ART, który zapewnia największą korzyść terapeutyczną u pacjentów z zakażeniami ośrodkowego układu nerwowego (OUN) może różnić się od czasu u pacjentów z zakażeniami innymi niż OUN.
Zaprojektowaliśmy próbę Cryptococcal Optimal ART Timing (COAT), aby ustalić, czy wcześniejsza lub odroczona ART zapewnia korzyść w zakresie przeżycia, biorąc pod uwagę różnicę między ryzykiem kryptokokowego IRIS a korzyścią ART. Po rozpoczęciu ART, kryptokokowy IRIS występuje u około 14 do 30% osób, którym kryptokokoza została skutecznie leczona.10,11 IRIS może być śmiertelna, gdy wystąpi w mózgu.18,19 Jednak wcześniejsze inicjowanie ART jest korzystne po oportunistycznych infekcjach nieużywanie CNS.10-13 Postawiliśmy hipotezę, że inicjacja ART od do 2 tygodni po rozpoznaniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych, podczas drugiego tygodnia terapii opartej na amfoterycynie w szpitalu, poprawiłaby 26-tygodniowy wskaźnik przeżywalności w porównaniu z początkiem ART. około 5 tygodni po rozpoznaniu, pod warunkiem, że jest to leczenie ambulatoryjne. Read more „Czas terapii antyretrowirusowej po rozpoznaniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych AD 2”

Czas terapii antyretrowirusowej po rozpoznaniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych

Kryptokokowe zapalenie opon mózgowych stanowi 20 do 25% zgonów związanych z syndromem nabytego niedoboru odporności w Afryce. Terapia antyretrowirusowa (ART) jest niezbędna do przeżycia; jednakże kwestia, kiedy należy rozpocząć ART po rozpoznaniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych pozostaje bez odpowiedzi. Metody
Ocenialiśmy przeżywalność w wieku 26 tygodni wśród 177 dorosłych osób zakażonych wirusem niedoboru odporności w Ugandzie i Południowej Afryce, którzy przeszli kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i wcześniej nie otrzymywali ART. My losowo wyznaczeni uczestnicy badania poddaliśmy inicjacji wcześniejszej ART (1 do 2 tygodni po postawieniu diagnozy) lub odłożono inicjację ART (5 tygodni po diagnozie). Uczestnicy otrzymywali amfoterycynę B (0,7 do 1,0 mg na kilogram masy ciała na dzień) i flukonazol (800 mg na dzień) przez 14 dni, a następnie terapię konsolidacyjną flukonazolem.
Wyniki
Śmiertelność 26-tygodniowa przy wcześniejszej inicjacji ART była istotnie wyższa niż w przypadku odroczonego rozpoczęcia ART (45% [40 z 88 pacjentów] w porównaniu z 30% [27 z 89 pacjentów], współczynnik ryzyka zgonu, 1,73, 95% przedział ufności [CI ], Od 1,06 do 2,82, P = 0,03). Nadmierna liczba zgonów związanych z wcześniejszą inicjacją ART wystąpiła 2 do 5 tygodni po diagnozie (P = 0,007 dla porównania między grupami); umieralność była podobna w obu późniejszych grupach. Read more „Czas terapii antyretrowirusowej po rozpoznaniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych”

Przeciwdepresyjne stosowanie w ciąży i ryzyko wad serca AD 8

Przesunięcia w skutkach, wynikające z korekty z tytułu przewidywanej błędnej klasyfikacji wyników, zawierały się w przedziale od 1,3 do 9,6% (tabela S20 w dodatku uzupełniającym). Replikowaliśmy dobrze znane powiązania między wadami serca a cukrzycą matki (względne ryzyko, 3,7; 95% CI, 3,4 do 4,0), stosowanie leku przeciwdrgawkowego (względne ryzyko, 1,6; 95% CI, 1,3 do 1,8) i wielofazowe ciąża (względne ryzyko, 2,9; 95% CI, 2,8 do 3,1). Dyskusja
W tej grupie 949,504 kobiet w ciąży w programie Medicaid, po dostosowaniu do depresji i innych potencjalnych czynników zakłócających, nie stwierdzono istotnego wzrostu ryzyka wad wrodzonych serca u niemowląt urodzonych przez kobiety przyjmujące leki przeciwdepresyjne podczas pierwszego trymestru, w porównaniu z niemowlętami. urodzony dla kobiet, które nie miały kontaktu z tymi środkami. Ponadto, nie obserwowano znacząco zwiększonego ryzyka w odniesieniu do specyficznych defektów serca, które poprzednio uważano za związane z takim zażywaniem narkotyków, specyficznymi lekami przeciwdepresyjnymi lub najczęściej stosowanymi SSRI.
Nasze wyniki nie potwierdzają wcześniejszych odkryć związku między stosowaniem antydepresantów a nieprawidłowościami kardiologicznymi, w szczególności ustaleniami dotyczącymi stosowania paroksetyny i sertraliny.13,14,19 W przeciwieństwie do analiz z wcześniejszych badań, nasze skorygowane analizy ograniczyły kohortę do kobiety z zarejestrowaną diagnozą depresji w celu złagodzenia potencjalnych zaburzeń związanych z chorobą psychiczną i związanymi z nimi stanami i zachowaniami, czynniki, które mogą zwiększać ryzyko strukturalnych wad serca przy pomocy kilku mechanizmów. Palenie tytoniu, spożywanie alkoholu i narkotyków, uboga dieta matek, otyłość i choroby przewlekłe, takie jak cukrzyca i nadciśnienie tętnicze, występują częściej u pacjentów z depresją niż u osób bez depresji i są potencjalnymi czynnikami ryzyka wrodzonych wad serca. Read more „Przeciwdepresyjne stosowanie w ciąży i ryzyko wad serca AD 8”

Przeciwdepresyjne stosowanie w ciąży i ryzyko wad serca AD 7

Dane pochodzą z analizy Medicaid Analytic za okres 2000-2007. W nieskorygowanych analizach względne ryzyko wad wrodzonych serca wynosiło 1,25 z SSRI (95% przedział ufności [CI], 1,13 do 1,38), 0,98 z tricyklicznymi antydepresantami (95% CI, 0,72 do 1,32), 1,51 z SNRI (95% CI 1,20 do 1,90), 1,19 z bupropionem (95% CI, 0,95 do 1,49) i 1,46 z innymi antydepresantami (95% CI, 1,16 do 1,83) (Figura 1). Zwiększone ryzyko zaobserwowano dla wszystkich trzech podtypów wad wrodzonych serca w większości grup ekspozycji (Ryc. 2).
Ograniczenie kohorty do kobiet z rozpoznaniem depresji wyraźnie osłabiło skojarzenia (ryc. i ryc. 2). Read more „Przeciwdepresyjne stosowanie w ciąży i ryzyko wad serca AD 7”