Aktywowany STING w zespole naczyniowo-płucnym AD 12

Charakterystyczne wczesne pojawienie się i miejscowe zajęcie policzków, uszu, nosa i cyfr odróżnia SAVI od innych znanych zespołów zapalenia naczyń. Te cechy, przeciwciała związane z zespołem antyfosfolipidowym, które początkowo występowały w niskich mianach, a następnie zniknęły, a także brak trombocytopenii również odróżnić SAVI od typowych prezentacji zespołu antyfosfolipidowego.35 Stymulacja szlaku STING może bezpośrednio aktywować komórki śródbłonka i indukuje regulację w górę genów odpowiedzi na interferon, genów szlaku apoptozy i śmierci komórek śródbłonka w hodowli, jak również ekspresji czynników tkankowych, która jest silnym inicjatorem koagulacji kaskada. Nasze dane sugerują, że indukowana przez STING dysfunkcja komórek śródbłonka może wywołać proces zapalny i zamknięcie naczyń krwionośnych i zlokalizować go w naczyniach. W rzeczywistości rozwój gangreny we wczesnym okresie niemowlęcym w obszarach z krążeniem o małym przepływie, takich jak palce, palce u nogi, nos i uszy, przypomina inne warunki naczyniowo-okluzyjne charakteryzujące się aktywacją wewnątrznaczyniowej koagulacji, w tym symetryczną zgorzelą obwodową (rzadką powikłaniem posocznicy), 36 zespołem antyfosfolipidowym, 37 i wywołanym lewamizolem waskulopatią, 38,39 stawiając pytania o rolę rozregulowania szlaku STING w tych warunkach.
Niektóre badania sugerują, że STING działa jako strażnik, upraszczając sygnalizację interferonu wyzwalaną przez czujniki z dwuniciowymi DNA w górę strumienia, takie jak cGAS.15,40,41 Na przykład w modelu myszy z niedoborem Trex1 zespołu Aicardi-Gouti.res, rozwój cech choroby zależy od STINGU 42, co sugeruje, że wytwarzanie interferonu u pacjentów z zespołem Aicardi-Gouti.res może zależeć od STING. Blokowanie STING może zatem reprezentować eksperymentalną strategię terapeutyczną w chorobach z udziałem interferonu innych niż SAVI .30
Możliwości leczenia pacjentów z SAVI są obecnie ograniczone, ale nasze badanie sugeruje, że blokada sygnalizacji interferonu inhibitorem JAK może oferować strategię terapeutyczną. Zaobserwowaliśmy, że przy odpowiedniej dawce inhibitory JAK zablokowały transkrypcję IFNB1 in vitro o 30 do 50% i indukcję genów odpowiedzi na interferon o 60 do 90%, co sugeruje, że inhibicja JAK może przerwać pętlę dodatniego sprzężenia zwrotnego, która pali ciągłe sygnały interferonowe. Read more „Aktywowany STING w zespole naczyniowo-płucnym AD 12”

Stosowanie szczepionki Vibrio cholerae w epidemii w Gwinei AD 5

Obliczyliśmy poziom ochrony szczepionki jako (1-iloraz szans) × 100. Porównaliśmy czynniki demograficzne, środowiskowe i społeczno-ekonomiczne między pacjentami przypadku i dopasowanymi kontrolami, aby ocenić ich potencjał jako czynniki zakłócające ochronę szczepionki. Uznaliśmy za możliwe zmienne zakłócające, dla których wartości P były mniejsze niż 0,20 w modelach dwuwymiarowych. Uzyskaliśmy skorygowaną wartość szacunkową ochrony szczepionki poprzez dostosowanie do współzmiennych, które znacząco poprawiły prawdopodobieństwo modelu. Wszystkie podane wartości P i 95% przedziały ufności są dwustronne. Wartość AP mniejsza niż 0,05 została uznana za wskazującą na istotność statystyczną. Do analiz wykorzystano Stata / SE, wersja 10 (StataCorp). Read more „Stosowanie szczepionki Vibrio cholerae w epidemii w Gwinei AD 5”

Naprawa zastawki mitralnej a zastąpienie ciężkiej niedokrwiennej niedomykalności zastawki mitralnej AD 6

Najczęstszymi pierwotnymi przyczynami zgonu były niewydolność narządów wielonarządowych (37,5%), niewydolność serca (12,5%) i niewydolność nerek (10,0%). Po 12 miesiącach nie było istotnej różnicy między grupami w odniesieniu do złożonego punktu końcowego poważnych zdarzeń niepożądanych w sercu lub naczyniach mózgowych (współczynnik ryzyka, 0,91, 95% CI, 0,58 do 1,42, P = 0,68 w teście log-rank) (Figura 1B) lub dowolny z jego poszczególnych składników (Tabela 2). Zdarzenia niepożądane i hospitalizacja
Częstość poważnych zdarzeń niepożądanych – najczęściej niewydolność serca, arytmie, główne zlokalizowane zakażenia i niewydolność oddechowa – nie różniła się istotnie pomiędzy dwiema grupami badanymi po roku (tabela 2). Czas hospitalizacji wskaźnika był podobny w grupach naprawczych i zastępczych (średnio odpowiednio 17,3 . 11,4 dni i 16,7 . 10,4 dni, P = 0,84, mediana, 14 dni w każdej grupie). Średnia długość pobytu po zabiegu wynosiła 11,5 . Read more „Naprawa zastawki mitralnej a zastąpienie ciężkiej niedokrwiennej niedomykalności zastawki mitralnej AD 6”

Przeciwdepresyjne stosowanie w ciąży i ryzyko wad serca AD 4

Oprócz informacji socjodemograficznych (rok dostawy, stan zamieszkania, wiek, rasa i parytet) rozważaliśmy znane lub podejrzewane czynniki ryzyka wrodzonych wad serca oraz czynniki zastępcze dla takich czynników ryzyka: ciąża mnoga, przewlekła choroba matek (nadciśnienie, cukrzyca) , epilepsja i choroba nerek), stosowanie podejrzanych leków teratogennych, stosowanie innych leków psychotropowych (leki przeciwdrgawkowe, przeciwpsychotyczne, anksjolityczne i nasenne, inne benzodiazepiny i barbiturany), stosowanie leków przeciwcukrzycowych i przeciwnadciśnieniowych oraz liczba wyraźnych recept leki stosowane, z wyjątkiem leków przeciwdepresyjnych, jako ogólny wskaźnik współistniejących stanów.27 Aby zaradzić zakłopotaniu za pomocą podstawowego wskazania, wzięliśmy pod uwagę wskaźnik ciężkości depresji (liczba diagnoz depresji otrzymanych jako pacjent ambulatoryjny i hospitalizowany) oraz inne wskazania do stosowania przeciwdepresyjnego ( inne zaburzenia zdrowia psychicznego, diagnozy związane z bólem, zaburzenia snu, premedytacje zespół silnego napięcia, palenie tytoniu i syndrom chronicznego zmęczenia). Analiza statystyczna
Porównaliśmy rozkłady cech socjodemograficznych, klinicznych i opieki zdrowotnej w różnych grupach ekspozycji i obliczyliśmy bezwzględne ryzyko wad wrodzonych serca. Analizę logistyczno-regresyjną zastosowano do oszacowania ilorazów szans dla wad wrodzonych serca i odpowiadających im 95% przedziałów ufności. Ponieważ iloraz szans jest doskonałym przybliżeniem wskaźnika ryzyka w przypadku rzadkich wyników, wyniki określane są jako względne ryzyko28. Zastosowanie wiarygodnego estymatora wariancji w celu uwzględnienia korelacji u kobiet z mnogimi ciążami nie zmieniło przedziałów ufności zauważalnie, więc ze wszystkich analiz pominięto struktury korelacji.
Wyniki przedstawiono dla analiz przeprowadzonych według trzech poziomów dostosowania: nieskorygowanej analizy; analiza ograniczona do kobiet z rozpoznaniem depresji, do kontrolowania potencjalnego działania choroby podstawowej lub związanych z nią czynników; oraz analizę ograniczoną do kobiet z rozpoznaniem depresji i przeprowadzonych z zastosowaniem stratyfikacji score-score w celu dalszej kontroli dla wskaźników ciężkości depresji i innych potencjalnych czynników zakłócających. 29 Oceny skłonności uzyskano na podstawie przewidywanego prawdopodobieństwa leczenia oszacowanego w regresji logistycznej. Read more „Przeciwdepresyjne stosowanie w ciąży i ryzyko wad serca AD 4”

Godziny pracy rezydentów – w kierunku empirycznej narracji czesc 4

Ta nadpobudliwość może silnie wpłynąć na wyniki badania na pozytywny wynik. Lekarze, którzy w ostatnich latach coraz bardziej zakładali, że praca wykonywana przez stażystów wie, że takie obawy dotyczące tego potencjalnego odchylenia badania nie są bezpodstawne. Zrażająco elastyczny system
Niemniej jednak jedynym sposobem na wyjście poza nasze obserwacje i złagodzenie uprzedzeń, takich jak zwiększony nadzór, byłoby przeprowadzenie coraz większych randomizowanych badań z danymi zebranymi w dłuższym okresie czasu. Zamiast tego, wyniki procesu Landrigana są obecnie postrzegane jako główne uzasadnienie dalszych ograniczeń godzin roboczych i nie podjęto dalszych randomizowanych prób w celu zbadania tego problemu. Dlaczego. Read more „Godziny pracy rezydentów – w kierunku empirycznej narracji czesc 4”

ClinGen – The Clinical Genome Resource

Podczas autopsji stwierdzono, że pacjent ma kardiomiopatię przerostową. Rodzina pacjenta prowadzi badania genetyczne, które wykazują prawdopodobny patogen wariant choroby na podstawie badania w oryginalnej publikacji badawczej. Biorąc pod uwagę dominujące dziedziczenie stanu i ryzyko nagłej śmierci sercowej, inni członkowie rodziny są testowani pod kątem wariantu genetycznego w celu określenia ich ryzyka. Kilku członków rodziny testuje się negatywnie i powiedziano im, że nie są narażeni na ryzyko kardiomiopatii przerostowej i nagłej śmierci sercowej, a ci, którzy wystawili test pozytywny, powiedzą, że muszą być regularnie monitorowani pod kątem kardiomiopatii w badaniu echokardiograficznym. Pięć lat później, podczas rutynowej wizyty w klinice jednego z członków rodziny z dodatnim genotypem, kardiolog pyta bazę danych o aktualną wiedzę na temat wariantu genetycznego i odkrywa, że odmiana jest teraz interpretowana jako prawdopodobnie łagodna przez inne laboratorium, które używa więcej ostatnio uzyskane dane o częstotliwości populacji. Read more „ClinGen – The Clinical Genome Resource”

Zdrowie i opieka zdrowotna w RPA – 20 lat po Mandeli ad 5

Lekarze biorący udział w badaniu to głównie czarni Afrykanie z obszarów wiejskich. Program zwiększy się o prawie 10 w ciągu 5 lat, a jego celem jest corocznie wprowadzanie 1000 absolwentów do systemu opieki zdrowotnej od 2018 roku45. Mądrość szkolenia Prawie połowa lekarzy Republiki Południowej Afryki w innym kraju została przesłuchana , biorąc pod uwagę, że lokalna tradycja i zdolność do podstawowej opieki zdrowotnej 46 wzmocniona dobrze wydanymi środkami mogłaby zostać wykorzystana do wzmocnienia istniejących szkół medycznych i utworzenia nowych ośrodków szkoleniowych. Pielęgniarki i pracownicy opieki zdrowotnej
Pielęgniarki od dawna odgrywają kluczową rolę w opiece zdrowotnej, szczególnie na obszarach wiejskich, gdzie lekarze niechętnie praktykują. W latach 2003-2012 liczba pielęgniarek we wszystkich kategoriach w rejestrze pielęgniarek wzrosła o ponad 40% .47 Chociaż wiele zarejestrowanych pielęgniarek może nie ćwiczyć, a może brakować wykwalifikowanych pielęgniarek, tempo wzrostu znacznie przekroczyło populację wzrost (populacja wzrosła o 14% od 2003 r. Read more „Zdrowie i opieka zdrowotna w RPA – 20 lat po Mandeli ad 5”

kamilianie w tarnowskich górach ad 5

Poziom restenozy klinicznej, mierzony częstością występowania powikłań po wypisie, był również podobny w obu grupach leczenia, zarówno w kohorcie jako całości (21,0 procent w przypadku biwalirudyny w porównaniu z 21,3 procent w przypadku heparyny, P = 0,85) i u pacjentów z niestabilną dławicą piersiową (odpowiednio 17,8% i 18,4%, P = 0,91). Dyskusja
Badanie to pokazuje, że biwalirudynę można bezpiecznie stosować jako substytut heparyny u pacjentów poddawanych angioplastyce w przypadku dusznicy bolesnej niestabilnej lub po zawale. Przy niższych poziomach ogólnoustrojowej antykoagulacji niż w przypadku heparyny o wysokiej dawce, leczenie biwalirudyną powodowało równoważne wskaźniki powikłań niedokrwiennych i mniejszą częstość powikłań krwotocznych. U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem poddawanych angioplastyce z powodu dławicy po zawale, biwalirudyna powodowała niższe odsetki powikłań niedokrwiennych i krwotocznych niż heparyna.
Hipoteza testowana przez badanie wykazała, że pacjenci poddawani angioplastyce w szerokim zakresie ostrych zespołów wieńcowych mieliby mniej powikłań z biwalirudyną niż z heparyną; ostre zespoły niedokrwienne są spowodowane przez śródczaszkowe skrzepliny, a biwalirudyna ma bardziej bezpośredni wpływ niż tworzenie heparyny na skrzeplinę. Read more „kamilianie w tarnowskich górach ad 5”

Wirusowa charakterystyka podklinicznych i objawowych zakażeń opryszczki narządów płciowych ad 5

Kobiety, które nabyły opryszczkę narządów płciowych w ciągu 12 miesięcy od włączenia, miały również większe prawdopodobieństwo subtelnego wydalania niż kobiety, które były zakażone przez dłuższy czas (iloraz szans, 2,1; 95% przedział ufności, 1,2 do 3,7). Prawdopodobieństwo podklinicznego zrzucania również wzrosło wraz z roczną liczbą nawrotów. Kobiety z ponad 12 nawrotami rocznie miały subkliniczne wydzielanie częściej niż kobiety bez nawrotów w ubiegłym roku (iloraz szans, 5,1; przedział ufności 95%, od 2,2 do 11,8). Częstość wydzielania subklinicznego u kobiet z do 12 nawrotów rocznie nie różniła się istotnie od kobiet bez nawrotów. Wiek nie wpływał na tempo zrzucania subklinicznego. Read more „Wirusowa charakterystyka podklinicznych i objawowych zakażeń opryszczki narządów płciowych ad 5”