Czas terapii antyretrowirusowej po rozpoznaniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych AD 4

Kolejno ponumerowane, nieprzejrzyste, zapieczętowane koperty przechowywane w skrytce zawierały zadania losowania dla zapisanych uczestników. Koperty zostały otwarte po uzyskaniu pisemnej zgody. Po wstępnym, diagnostycznym nakłuciu lędźwiowym wykonano terapeutyczne nakłucia lędźwiowe, z użyciem manometrów, w dniu 7 i dniu 14 leczenia amfoterycyną oraz dodatkowo w razie potrzeby do kontroli ciśnienia wewnątrzczaszkowego (mediana trzech nakłuć lędźwiowych). Rutynowa opieka obejmowała podawanie płynów dożylnych (. 2 litry na dzień), postępowanie z elektrolitem i profilaktykę trimetoprim-sulfametoksazolem. Uczestnicy byli obserwowani codziennie podczas hospitalizacji, następnie co 2 tygodnie przez 12 tygodni, a następnie co miesiąc przez 46 tygodni. Szczegółowe informacje na temat przebiegu studiów można znaleźć w protokole i planie analizy statystycznej, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Read more „Czas terapii antyretrowirusowej po rozpoznaniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych AD 4”

Czas terapii antyretrowirusowej po rozpoznaniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych AD 3

Pacjenci z podejrzeniem zapalenia opon mózgowych byli badani podczas prezentacji w szpitalu i udzielali porad dotyczących kryptokokozy, HIV i AIDS, ART i możliwego udziału w badaniach. Kryteria kwalifikacji do rejestracji to wiek 18 lat lub więcej, diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), brak wcześniejszego odbioru ART, diagnoza kryptokokowego zapalenia opon mózgowych oparta na hodowli płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) lub test antygenu cryptokokowego CSF, oraz leczenie terapią opartą na amfoterycynie. Kryterium wykluczenia było niezdolność do poddania się obserwacji, przeciwwskazaniom do lub odrzuceniu punkcji lędźwiowych, wielokrotnych jednoczesnych infekcji OUN, wcześniejszej kryptokokozy, przyjmowania chemioterapii lub środków immunosupresyjnych, ciąży, karmienia piersią i poważnych stanów koegzystujących, które wykluczały losowe przypisanie do wcześniejsze lub odroczone ART. Kobiety uwzględnione w badaniu zgodziły się na stosowanie dwóch form antykoncepcji, ponieważ flukonazol w dużych dawkach ma potencjalnie działanie teratogenne w pierwszym trymestrze ciąży. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od każdego uczestnika lub jego zastępcy. Instytucjonalna rada przeglądowa w każdej z uczestniczących stron zatwierdziła badanie. Badanie leczenia
Pacjenci przystąpili do badania po 7 do 11 dniach leczenia przeciwgrzybiczego. Read more „Czas terapii antyretrowirusowej po rozpoznaniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych AD 3”

Czas terapii antyretrowirusowej po rozpoznaniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych

Kryptokokowe zapalenie opon mózgowych stanowi 20 do 25% zgonów związanych z syndromem nabytego niedoboru odporności w Afryce. Terapia antyretrowirusowa (ART) jest niezbędna do przeżycia; jednakże kwestia, kiedy należy rozpocząć ART po rozpoznaniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych pozostaje bez odpowiedzi. Metody
Ocenialiśmy przeżywalność w wieku 26 tygodni wśród 177 dorosłych osób zakażonych wirusem niedoboru odporności w Ugandzie i Południowej Afryce, którzy przeszli kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i wcześniej nie otrzymywali ART. My losowo wyznaczeni uczestnicy badania poddaliśmy inicjacji wcześniejszej ART (1 do 2 tygodni po postawieniu diagnozy) lub odłożono inicjację ART (5 tygodni po diagnozie). Uczestnicy otrzymywali amfoterycynę B (0,7 do 1,0 mg na kilogram masy ciała na dzień) i flukonazol (800 mg na dzień) przez 14 dni, a następnie terapię konsolidacyjną flukonazolem.
Wyniki
Śmiertelność 26-tygodniowa przy wcześniejszej inicjacji ART była istotnie wyższa niż w przypadku odroczonego rozpoczęcia ART (45% [40 z 88 pacjentów] w porównaniu z 30% [27 z 89 pacjentów], współczynnik ryzyka zgonu, 1,73, 95% przedział ufności [CI ], Od 1,06 do 2,82, P = 0,03). Nadmierna liczba zgonów związanych z wcześniejszą inicjacją ART wystąpiła 2 do 5 tygodni po diagnozie (P = 0,007 dla porównania między grupami); umieralność była podobna w obu późniejszych grupach. Read more „Czas terapii antyretrowirusowej po rozpoznaniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych”

Przeciwdepresyjne stosowanie w ciąży i ryzyko wad serca AD 5

We wszystkich przypadkach mniej niż 0,5% leczonych kobiet i mniej niż 0,1% nieleczonych kobiet włączono do opuszczonych warstw. W analizach potwierdzających użyliśmy algorytmu wielowymiarowej skłonności do oceny, który ocenia tysiące diagnoz, procedur i kodów roszczeń aptecznych w celu identyfikacji i ustalenia priorytetów dla zmiennych towarzyszących, które służą jako proxy dla niezmierzonych czynników zakłócających. Łącznie wybrano 200 empirycznie zidentyfikowanych czynników zakłócających i połączono je z współzmiennymi zidentyfikowanymi przez badacza w celu poprawy dostosowania w przypadku zakłóceń.30 Nie dokonano żadnych korekt w przypadku wielokrotnych porównań.
Przeprowadziliśmy wstępnie zdefiniowane analizy podgrup i wrażliwości w celu oceny rzetelności pierwotnych wyników (w przypadku wad wrodzonych serca). Ponieważ badana kohorta była młodsza i bardziej zróżnicowana rasowo niż kohorty w poprzednich badaniach, 13,14 testowaliśmy pod kątem modyfikacji efektu w zależności od wieku (<30 lat w porównaniu do .30 lat) i rasy lub grupy etnicznej (biała, a nie biała). Przeprowadzono analizy odpowiedzi na dawkę dla niskich, średnich i wysokich dawek leków przeciwdepresyjnych, stosując pierwszą i najwyższą dawkę (Tabela S4 w Dodatku Dodatkowym) .31 W analizie SSRI, rozwarstwialiśmy analizę zgodnie z zastosowaniem właśnie tego lek w porównaniu do stosowania wielu klas antydepresantów.
Aby ocenić wpływ potencjalnej błędnej klasyfikacji narażenia, zredefiniowaliśmy status ekspozycji jako wypełniony jednym lub większą liczbą recept podczas pierwszego trymestru (w porównaniu z dniami dostawy pokrywającymi się z pierwszym trymestrem); przedefiniowaliśmy grupę referencyjną jako kobiety bez ekspozycji na antydepresanty w czasie ciąży. Read more „Przeciwdepresyjne stosowanie w ciąży i ryzyko wad serca AD 5”